Упаковка лекарственных средств

 lВСТУПЛЕНИЕ	x

1.ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ УПАКОВКИ. ВВЕДЕНИЕ	14
Введение	14
Упаковка	21
Защита	25
Стерилизация	50
Химические риски и совместимость	53
Экологические проблемы	54
Заключение	62

2.  ИНДУСТРИЯ УПАКОВКИ: МЕНЕДЖМЕНТ, РАЗРАБОТКА УПАКОВОК И ОПРЕДЕЛЕНИЕ СРОКА ГОДНОСТИ ПРОДУКТА ПРИ ХРАНЕНИИ	1
Менеджмент	1
Разработка продукта и упаковки	10
Активное (лекарственное) вещество	17
Срок годности при хранении	20
Технические условия упаковки (закупка)	23
Допуск фармацевтической упаковки или устройства	26
Расширение роли упаковки (например, когда упаковка выступает в роли вспомогательного средства введения или используется в устройстве)	33
Несколько исторических примеров продуктов, ориентированных на устройство	36
Заключение	41
Примеры испытаний конкретных материалов	46


3. ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛИРОВАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ УПАКОВОК	2
Введение	2
Определение упаковки	2
Упаковка в качестве контейнера для продукта	3
Стоимость разработки	4
Процессы оценки лекарственного препарата, принятые в Европейском Союзе	9
Заявки на регистрацию продукта — требуемые данные на упаковке	12
Принятая в США процедура оценки лекарственного препарата	21
Сравнение требований ЕС и  FDA по предоставляемым данным для PLA и NDA	25
Фармакопеи	25
Пластмассовый материал, контактирующий с пищевыми продуктами (90/128 и поправки)	28
Упаковка в качестве носителя маркировки	29
Вкладыши	33
Упаковка как загрязнитель окружающей среды	35
Классификация, упаковка и маркировка опасных материалов	37
Полимеры (Директива 92/105)	39
Защита пользователей	39
Краткие выводы	40

4	1. ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ И КАЧЕСТВО	1
Философия контроля качества	1
Технические условия на материалы и стандарты качества	6
Стандарты качества	10
Отбор проб	28
Оценка поставщика	43
Сотрудничество заказчика и производителя	47
Производственный и аттестационный контроль	49
Валидация, как часть контроля качества упаковки	55
Ссылочные нормативно-технические документы	65

5. УПАКОВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ БУМАГИ И КАРТОНА И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В СИСТЕМАХ ЗАЩИТЫ УПАКОВКИ	2
Введение и предистория	2
Источники целлюлозного волокна	3
Процесс производства	4
Машинная переработка целлюлозы в бумагу	7
Машинная переработка для производства картона	10
Распространенные виды картона	11
Оптовый сбыт бумажных и картонных материалов	14
Этикетки и маркировка	15
Вкладыши	26
Фальцованные или складные картонные коробки	28
Сборка картона и фасовка	32
Автоматическая упаковка	33
Жесткие коробки	34
Нанесение печати (дополнительной)	34
Методы контактной печати	35
Методы бесконтактные печати	36
Автономная или неавтономная печать?	37
Сплошной и гофрированный картон для ящиков	38
Использование гофрированного картона при сбыте продукции	41
Экологические факторы
Бумажные и картонные контейнеры	44
Целлюлозные пленки (целлофан)	46
Испытания бумаги и картона.	46
Безопасность фармацевтического продукта и упаковки	46
Параметры разработки упаковки для обеспечения мер защиты в отношении фармацевтических препаратов	52
Нанесение штриховой кодовой метки на упаковку	62
Заключение	67
Приложение 5.1. Испытания бумаги и картона	68
Приложение 5.2. Общие испытания бумаги и картона	69
Приложение 5.3. Специальные испытания картона	72
Приложение 5.4. Специальные испытания для гофрированного картона	73

6	2. СТЕКЛЯННЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ	2
Введение	2
Состав и типы стекла	3
Свойства	6
Процессы изготовления	8
Дизайн и художественное оформление	12
Законодательство	17
Художественное оформление	18
Контроль и обеспечение качества	18
Бутылки и технологические линии	21
Складирование	27
Повреждение при транспортировке	27
Стекло и окружающая среда	28
Специальные фармацевтические контейнеры	28
Потенциал расширения применения	32
Системы закрытия, крышки, герметичные уплотнители и пробки	32
Приложение 6.1: Калибры.	42
Приложение 6.2: Стекло: Терминология, процедуры испытаний и проверочные калибры.	42

7.	2 ПЛАСТМАССЫ. ВВЕДЕНИЕ	2
Историческая справка	2
Что такое пластмассы?	2
Термореактивные пластмассы	5
Термопластические материалы	6
Листы технических данных: информация и интерпретация	20
Оценка химических свойств	27
Получение допуска со стороны регуляторных органов	28
Проницаемость пластиков газами или органическими веществами	28
Компоненты пластмассы (остатки, вспомогательные вещества, добавки и мастер-батч).	31
Остатки в пластмассе	37
Технологические добавки	38
Влагосодержание	38
Общие свойства	39
Определение компонентов пластмассы	39
Процессы изготовления пленок и контейнеров	40
Процессы формования	41
Вспомогательные процессы обработки пластмассы	47
Улучшение барьерных свойств пластмассы	48
Стерилизация пластмасс	48
Асептическая обработка и консервация	51
Заключение	51
Приложение 7.1: Процессы производства пластмасс	55

8. РАЗРАБОТКА И УТВЕРЖДЕНИЕ ПЛАСТМАССОВОЙ УПАКОВКИ	2
История вопроса	2
Процесс изготовления	4
Первый этап выбора упаковочного материала	8
Второй этап – экстрактивные испытания, химические и биологические	10
Третий этап – совместимость продукта/упаковки и экспериментальные испытания	11
Четвертый этап – итоговые испытания стабильности системы продукт-упаковка	12
Общие требования к эксплуатационным качествам	15
Приложения	22
Приложение 8.1: Руководства ВОЗ	23
Приложение 8.2: Пример программы оценки	24
Приложение 8.3: Примеры государственных стандартов в отношении пластмассовых контейнеров для фармацевтических продуктов, США и Великобритания	25
Приложение 8.4: Примеры государственных стандартов в отношении пластмассовых контейнеров для фармацевтических продуктов, Европа и Япония	26
Приложение 8.5: Библиография	27
Приложение 8.6: Фармацевтическая промышленность, пластмассы и директивы ЕС.	28
Приложение 8.7: Промышленность по производству пластмасс и Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, в том числе отслеживаемость	28
Приложение 8.8: Зависимость интенсивности испытаний от степени риска для пользователя	29

9. ПЛЕНКИ, ФОЛЬГА И СЛОИСТЫЕ МАТЕРИАЛЫ (КОМБИНИРОВАННЫЕ)	1
Однослойные материалы	1
Термоусадочная обертка	2
Упаковка в растягивающуюся пленку (стретч-пленку)	6
Комбинированные материалы (гибкие и жесткие) (или многослойные материалы)	8
Бумага	10
Пленка из регенерированной целлюлозы (целлофан, рейофан, диофан и т.д.)	11
Пленки и покрытия на основе пластиков	12
Особые виды пленок и их применение	14
Покрытия	20
Фольга-алюминий	22
Слоистые материалы и процессы их изготовления	24
Художественное оформление и печать	28
Термосварка – снимающиеся, полупостоянные, постоянные сварные слои	29
Выбор слоистого материала	30
Другие альтернативные способы нанесения покрытий	35
Приложение 9.1: Технические условия на упаковочный материал	38

10. МЕТАЛЛИЧЕСКИЕ КОНТЕЙНЕРЫ	1
Введение	1
Металлические контейнеры	3
Металлы современных упаковок	5
Художественное оформление металлических контейнеров	10
Типы металлических контейнеров	15
Сборные контейнеры	27
Аэрозоли	33
Заключение	37
Дополнительные сведения о фольге (алюминиевой) и ее применении в упаковках	38
Заключение	45

11. УКУПОРКИ И СИСТЕМЫ ЗАКРЫТИЯ	2
Введение	2
Основы систем закрытия	4
Оценка характеристик укупорки с повторным закрытием в отношении притока и истечения веществ	5
Оценка и контроль укупорки: некоторые общие факторы	7
Начальный принцип оценки и контроля системы закрытия	10
Атмосферное давление	11
Навинчиваемые крышки с предварительно нарезанной резьбой	20
Специфические системы закрытия для контейнеров (транспортные контейнеры из стали, луженой жести, алюминия, пластмассы)	28
Укупорки без возможности повторного закрытия	30
Мембранные уплотнения	36
Герметизация клеем	37
Оценка укупорки – представление новой методологии	41
Особые аспекты, связанные с системами закрытия и их оценкой	44
Системы закрытия, участвующие во введении продукта	48
Комплаентность и доверие - заключение	49
Приложение 11.1: Определение утечек в стерильных продуктах	49
Приложение 11.2: Справочные материалы – стерильные продукты	52
Приложение 11.3: Уплотнения аэрозольных баллонов	53
Приложение 11.4: Системы закрытия и растрескивание под напряжением	53
Приложение 11.6: Стандарты	55

12.	2 СТЕРИЛЬНЫЕ ПРОДУКТЫ И РОЛЬ РЕЗИНОВЫХ КОМПОНЕНТОВ	2
Введение	2
История инъекционных препаратов	4
Стерилизация парентеральных продуктов	5
Упаковочные материалы	8
Стекло	8
Пластмассы	8
Алюминий	9
Резина и эластомеры	9
Шприц для подкожных инъекций	14
Ампулы и флаконы	15
Лиофилизированные продукты	16
Предварительно наполненные шприцы	17
Автоматические медицинские шприцы19
Выбор состава резины и дизайна компонентов	19
Выводы	25
Список использованных источников	26

13. БЛИСТЕРНЫЕ, СТРИП И САШЕ-УПАКОВКИ	545
Введение	545
Блистерные упаковки	546
Стрип-упаковки	562
Целостность упаковки	566
Саше-упаковки	567
Новейшие тенденции в области использования блистерных и стрип-упаковок	568

14.  УПАКОВОЧНАЯ ЛИНИЯ	1
Введение	1
Подача материалов на упаковочную линию	4
Обслуживающие системы линии упаковывания	5
Общие принципы наполнения продуктом	6
Типичные способы наполнения, применяемые с разными фазами продукта	7
Наполнение заранее изготовленных контейнеров	8
Укупорка упаковки	12
Маркировка или идентификация содержимого	13
Подготовка операторов	16

15.	2 СКЛАДИРОВАНИЕ, ПОГРУЗЧНО-РАЗГРУЗОЧНЫЕ РАБОТЫ И ДИСТРИБУЦИЯ	2
Риски, возникающие при складировании, погрузочно-разгрузочных работах и дистрибуции продуктов	2
Риски, создаваемые продуктом	4
Погрузочно-разгрузочные работы – выполняемые вручную или с помощью механизмов	7
Изменения окружающей среды в процессе хранения, погрузочно-разгрузочных работ и дистрибуции	8
Ящики из гофрированного картона, используемые для защиты продукта при транспортировке	8
Способы перемещения и хранения	9
Устойчивость груза	12
Типы дистрибуции и транспортировки	14
Использование складских площадей	16
Компоновка (формирование) заказа	18
Сертификация ООН	19
Амортизация для хрупких упаковок	21
Выводы	22

16	1. ПЕЧАТЬ И ХУДОЖЕСТВЕННОЕ ОФОРМЛЕНИЕ	1
Введение	1
Художественное оформление: свойства и термины	1
Терминология печатных процессов	2
Художественное оформление/печать – общие процессы	3
Воспроизведение графических изображений (подготовка печатного оригинала)	3
Механические способы контактной печати	5
Печатные машины и процессы	6
Общие замечания	10
Другие факторы	10
Особые примечания – фармацевтические и косметические упаковки	11
Новейшие тенденции	11
Печать и типографские краски	29

17. НЫНЕШНИЕ ТЕНДЕНЦИИ И ДАЛЬНЕЙШИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ	1
Введение	1
Нынешние тенденции и дальнейшие перспективы	4
Влияние тенденций использования продукта на упаковку	7
Изменения и тенденции использования упаковочных материалов	10
Изменения процессов упаковывания	15
Другие факторы, требующие особого внимания	19
Выводы	26
Приложение 17.1: Упаковка и фармацевтические продукты   	31